Eventi cardiovascolari con Finerenone nella malattia renale e nel diabete di tipo 2
Finerenone ( Kerendia ), un antagonista selettivo del recettore dei mineralcorticoidi non-steroidei, ha effetti favorevoli sugli esiti cardiorenali nei pazienti con insufficienza renale cronica ( CKD ) prevalentemente di stadio 3 o 4 con albuminuria gravemente elevata e diabete mellito di tipo 2.
L'uso del Finerenone nei pazienti con diabete mellito di tipo 2 e una gamma più ampia di insufficienza renale cronica non è ben definito.
In uno studio in doppio cieco, sono stati assegnati in modo casuale i pazienti con insufficienza renale cronica e diabete di tipo 2 a ricevere Finerenone o placebo.
I pazienti eleggibili avevano un rapporto urinario albumina / creatinina ( con albumina misurata in milligrammi e creatinina misurata in grammi ) da 30 a meno di 300 e una velocità di filtrazione glomerulare stimata ( eGFR ) da 25 a 90 ml al minuto per 1.73 m2 di superficie corporea ( insufficienza renale cronica da stadio 2 a 4 ) o un rapporto urinario albumina / creatinina da 300 a 5.000 e un eGFR di almeno 60 ml al minuto per 1.73 m2 ( malattia CKD di stadio 1 o 2 ).
I pazienti sono stati trattati con un blocco del sistema renina-angiotensina che era stato aggiustato prima della randomizzazione alla dose massima indicata che non causava effetti collaterali inaccettabili.
L'esito primario, valutato in un'analisi del tempo all'evento, era un composito di morte per cause cardiovascolari, infarto miocardico non-fatale, ictus non-fatale o ricovero per insufficienza cardiaca.
Il primo esito secondario era un composito di insufficienza renale, una diminuzione sostenuta rispetto al basale di almeno il 40% dell'eGFR o morte per cause renali.
La sicurezza è stata valutata come eventi avversi segnalati dallo sperimentatore.
In totale 7.437 pazienti sono stati sottoposti a randomizzazione. Tra i pazienti inclusi nell'analisi, durante un follow-up mediano di 3.4 anni, si è verificato un evento di esito primario in 458 su 3.686 pazienti ( 12.4% ) nel gruppo Finerenone e in 519 su 3.666 ( 14.2% ) nel gruppo placebo ( hazard ratio, HR=0.87; P=0.03 ), con il vantaggio determinato principalmente da una minore incidenza di ospedalizzazione per insufficienza cardiaca ( HR=0.71 ).
L'esito composito secondario si è verificato in 350 pazienti ( 9.5% ) nel gruppo Finerenone e in 395 ( 10.8% ) nel gruppo placebo ( HR=0.87 ).
La frequenza complessiva degli eventi avversi non differiva sostanzialmente tra i gruppi. L'incidenza dell'interruzione del regime di studio correlata all'iperkaliemia è stata maggiore con Finerenone ( 1.2% ) rispetto al placebo ( 0.4% ).
Tra i pazienti con diabete di tipo 2 e insufficienza renale cronica di stadio da 2 a 4 con albuminuria moderatamente elevata o insufficienza renale cronica di stadio 1 o 2 con albuminuria gravemente elevata, la terapia con Finerenone ha migliorato gli esiti cardiovascolari rispetto al placebo. ( Xagena2021 )
Pitt B et al, N Engl J Med 2021; 385: 2252-2263
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